Осторожно, возможен спойлер:
Посередине киносюжета «Ангелов в Америке» разыскиваются судьбы множества персонажей, чьи жизни переплетаются на фоне Рейгановской Америки. Замечательный юрист, поверенный в делах о правах человека, получает диагноз, который меняет всё - он умирает от СПИДа. Его подчинённый, несовершеннолетний мормон, сталкивается с внутренним конфликтом и иногда осознаёт, что скрывает свою гомосексуальность. В результате этих открытий его жена, удручённая и утратившая связь с реальностью, начинает погружаться в мир фантасмагорических видений, вызванных валийом.
Персонажи сталкиваются с различными вызовами и пытаются найти себя в сложных ситуациях. Юрисконсульт старается смириться с неизбежным, в то время как его подчинённый пытается исследовать свою истинную природу и разобраться в своих чувствах. Жена мормона, зарывшись в свои галлюцинации, теряет связь с реальным миром и не может помочь своему мужу. Пара молодых людей, одна из которых узнаёт о своей болезни, сталкивается с последствиями эпидемии, которая затрагивает их жизни и отношения.
Теперь герои находятся на грани величественных открытий, однако их внутренние демоны и внешние обстоятельства ставят под угрозу их будущее. Что произойдёт дальше? Столкнутся ли они с реальностью?